Бесплатный телефон по России: +7(800)600-85-16
Где сделать таргетную терапию в Санкт-Петербурге - адреса и цены
- Где сделать обследование: найдено в СПб 35 центров
Лучшие врачи Санкт-Петербурга
Бесплатный телефон по России: +7(800)600-85-16
Что такое таргетная терапия при онкологии?
Таргетная терапия представляет собой вид противоопухолевого лечения, при котором лекарственные препараты воздействуют не на все быстро делящиеся клетки организма, а на конкретные молекулярные мишени, связанные с ростом и выживаемостью опухоли, такими мишенями могут быть мутированные рецепторы, внутриклеточные ферменты или элементы сигнальных путей, перед назначением выполняется специальное исследование опухолевой ткани, и только при наличии подходящих изменений таргетный препарат способен обеспечить направленный эффект с более предсказуемым профилем токсичности по сравнению с классической химиотерапией.
Когда назначается
Онколог определяет показания к таргетной терапии при солидных опухолях, сопоставляет стадию, локализацию, молекулярный профиль и общее состояние, выбирает конкретный препарат и схему приёма, решает, будет ли таргетный компонент использоваться в монорежиме или в комбинации с химиотерапией, гормонотерапией, иммунотерапией, систематически оценивает ответ по данным визуализации и маркёров, при появлении признаков резистентности инициирует повторное молекулярное профилирование и смену линии лечения. Подбор таргетного лечения начинается с анализа гистологического заключения и молекулярно-генетического профиля опухоли, выполняются иммуногистохимические и генетические тесты на наличие драйверных мутаций, транслокаций и амплификаций, оцениваются общее состояние, сопутствующие заболевания, функция печени, почек и сердца, учитывается уже проведённое лечение, консилиум обсуждает, насколько конкретная мишень значима для роста опухоли и какие препараты доступны, после этого формируется предложение по схеме терапии или принимается решение о целесообразности других методов лечения.
Гематолог ведёт пациентов с хроническими лейкозами, лимфомами и другими гемобластозами, для которых предусмотрены ингибиторы тирозинкиназ, BTK, JAK и другие таргетные препараты, оценивает структуру костного мозга и периферической крови, формирует длительные схемы перорального лечения с ориентацией на молекулярный и цитогенетический ответ, контролирует глубину цитопений и риск инфекций, при изменении статуса минимально остаточной болезни корректирует режим терапии и обсуждает необходимость трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Патоморфолог и молекулярный биолог обеспечивают основу для назначения таргетной терапии, выполняют иммуногистохимическое исследование опухолевого материала, тестируют мутации, амплификации, транслокации и экспрессию мишеней по панелям, согласованным с клиникой, формируют заключение о наличии или отсутствии терапевтически значимых изменений, при прогрессировании на фоне таргетного лечения анализируют повторные биопсии или циркулирующую опухолевую ДНК, что позволяет выявить новые механизмы резистентности и подобрать препарат следующего поколения.
Клинический фармаколог помогает подобрать оптимальную схему приёма таргетного препарата с учётом сопутствующей терапии, анализирует возможные лекарственные взаимодействия с антикоагулянтами, противоаритмическими средствами, противоэпилептическими препаратами и антибиотиками, оценивает влияние пищи, уровня кислотности желудочного сока и функции печени на концентрацию препарата, участвует в решении вопросов о коррекции дозы при развитии токсичности и при изменении функции органов-мишеней.
Кардиолог оценивает сердечно-сосудистые риски перед назначением антиангиогенных и отдельных мультикиназных препаратов, изучает данные ЭКГ и эхокардиографии, по необходимости назначает дополнительные обследования, формирует кардиопротективную терапию при исходной сердечной недостаточности или ишемической болезни сердца, в процессе таргетного лечения контролирует артериальное давление, симптомы сердечной декомпенсации и изменения сократимости миокарда, при выявлении кардиотоксичности предлагает модификацию схемы или временную приостановку лечения.
Эндокринолог включается при использовании таргетной терапии, способной нарушать функцию щитовидной железы, поджелудочной железы, гипофиза и надпочечников, до начала лечения оценивает гормональный фон и углеводный обмен, в динамике контролирует ТТГ, свободные фракции гормонов щитовидной железы, гликемию и гликированный гемоглобин, при развитии гипо- или гипертиреоза подбирает заместительную или тиреостатическую терапию, при нарушении толерантности к глюкозе формирует схему сахароснижающего лечения, согласуя её с онкологом.
Дерматолог необходим при выраженной кожной токсичности, характерной для ингибиторов EGFR, BRAF и ряда других таргетных препаратов, оценивает характер высыпаний, их распространённость и влияние на качество жизни, подбирает наружные и системные противовоспалительные, антибактериальные и кератолитические средства, даёт рекомендации по уходу за кожей, фотозащите и профилактике трещин на ладонях и стопах, помогает сохранить возможность продолжения эффективной таргетной терапии без тяжёлого дерматологического дискомфорта.
Гастроэнтеролог и гепатолог сопровождают пациентов с диареей, тошнотой, болью в животе и лабораторными признаками поражения печени на фоне таргетной терапии, по клиническим и инструментальным данным отличают токсическое поражение от инфекционного и опухолевого, подбирают противодиарейные схемы, гепатопротективные препараты и при необходимости системные глюкокортикостероиды, участвуют в решении о временной отмене или снижении дозы препарата и в выборе времени возобновления при стабилизации лабораторных показателей.
Пульмонолог привлекается при развитии одышки, кашля и интерстициальных изменений лёгких, связанных с отдельными таргетными препаратами, интерпретирует спирографические данные и КТ-картину, дифференцирует лекарственный пневмонит, инфекцию и сердечную недостаточность, формирует схему противовоспалительного и антибактериального лечения, определяет показания к отмене таргетного препарата и переходу на альтернативные режимы.
Нефролог ведёт пациентов с факторами риска почечной дисфункции, анализирует уровень креатинина, скорость клубочковой фильтрации и электролитный состав крови, помогает подобрать дозу таргетного препарата в соответствии с функцией почек, рекомендует режим гидратации и ограничения по сопутствующим нефротоксичным лекарствам, при ухудшении показателей формирует план нефропротективной терапии и корректирует совместно с онкологом объём противоопухолевого лечения.
Психоонколог и реабилитолог поддерживают пациентов, проходящих длительные курсы таргетной терапии, помогают справляться с хронической усталостью, тревогой и изменениями внешности, разрабатывают программы адаптированной физической активности, когнитивной и эмоциональной поддержки, обучают пациента и родственников приёмам самоконтроля, что повышает приверженность к лечению и позволяет переносить длительные схемы без существенного снижения качества жизни.
Как проходит терапия
Протоколы терапии ингибиторами тирозинкиназ при солидных опухолях строятся на предварительном выявлении драйверных мутаций и перестроек, по результатам молекулярно-генетического анализа фиксируются изменения генов EGFR, ALK, ROS1, BRAF, RET, NTRK и других мишеней, после чего подбирается пероральный препарат с учётом линии лечения и профиля резистентности, при наличии вторичных мутаций переход организуется на препарат следующего поколения, приём обычно проводится ежедневно без длинных «окон», регулярно выполняются контрольные обследования для оценки ответа и токсичности, при неблагоприятной динамике пересматривается мишень и стратегия.
Протоколы антиангиогенной таргетной терапии предусматривают воздействие на VEGF или VEGFR, а также на множественные тирозинкиназные пути, участвующие в ангиогенезе, стандартом являются длительные курсы с регулярными введениями внутривенного препарата или ежедневным приёмом перорального ингибитора, до старта оценивается артериальное давление, функция почек, наличие протеинурии и риск кровотечений, при сочетании с химиотерапией или иммунотерапией планируются периоды совместного назначения и интервалы отмены перед операциями, по динамике признаков гипертензии, тромбозов и поражения почек график лечения и дозы корректируются.
Протоколы таргетной терапии гормонзависимого рака молочной железы строятся вокруг сочетания эндокринных препаратов с CDK4/6-ингибиторами, ингибиторами PI3K или mTOR, для подбора схемы выполняются иммуногистохимические исследования рецепторов эстрогенов и прогестерона, при необходимости тестируется мутация PIK3CA, терапия чаще носит непрерывный характер с циклами контроля крови и визуализации, при достижении ответа режим сохраняется до прогрессирования или неприемлемой токсичности, после потери эффекта планируется переход на следующую комбинацию таргетного и гормонального воздействия.
Протоколы BRAF- и MEK-ориентированной терапии меланомы и других опухолей базируются на обязательном подтверждении мутации BRAF в опухолевой ткани, после верификации мишени используется комбинация двух ингибиторов, которая снижает риск ранней резистентности, при хорошей переносимости лечение проходит длительно, по КТ, МРТ и дерматологическому осмотру оценивается ответ и профиль кожных и системных осложнений, при прогрессировании на фоне комбинации рассматриваются переход на иммунотерапию или включение в клинические исследования.
Протоколы таргетной терапии гемобластозов с использованием ингибиторов BCR-ABL, JAK, BTK и других внутриклеточных мишеней предусматривают длительный пероральный приём с ориентацией на молекулярный ответ, перед началом лечения осуществляется цитогенетическое и молекулярно-генетическое типирование, на основе глубины гематологического и молекулярного ответа решается вопрос о продолжении, деэскалации или смене препарата, параллельно оцениваются побочные эффекты в виде цитопений, кровоточивости, артериальных и венозных событий, что часто требует привлечения гематолога и кардиолога.
Протоколы применения PARP-ингибиторов при опухолях с нарушением репарации ДНК включают отбор пациентов по наличию герминальных или соматических мутаций в генах BRCA и других компонентах системы восстановления разрывов, после подтверждения статуса формируется либо поддерживающий режим после ответа на платиновую химиотерапию, либо самостоятельная линия лечения, приём ведётся непрерывно с регулярным мониторингом крови и функции костного мозга, развитие стойких цитопений или признаков миелодисплазии требует пересмотра доз и тактики.
Протоколы комбинированной таргетной терапии и иммунотерапии или химиотерапии используются при ряде опухолей почки, лёгкого, печени и других локализаций, в этих схемах таргетный препарат усиливает иммунный или цитотоксический компонент, перед стартом комбинированного режима оцениваются риски перекрёстной токсичности по печени, лёгким, кишечнику и сердечно-сосудистой системе, составляется детальный график обследований и визитов, при появлении выраженной токсичности одного из компонентов выполняется временная деэскалация или отмена именно этого звена с сохранением остальных элементов лечения.
Протоколы смены линий таргетной терапии при развитии резистентности строятся на повторном молекулярном профилировании, по новым биопсиям или циркулирующей ДНК выявляются вторичные мутации, альтернативные пути активизации сигнальных каскадов, на основе этих данных подбираются препараты более поздних поколений или таргетные средства с иным механизмом, часто такая стратегия чередуется с иммунотерапией или химиотерапией, что позволяет выиграть время и использовать новые варианты воздействия по мере их появления.
Подготовка
Лабораторные обследования включают общий анализ крови с оценкой уровня гемоглобина, лейкоцитов с формулой и тромбоцитов, развёрнутый биохимический профиль с показателями функции печени и почек, электролитами, уровнем альбумина и общего белка, глюкозой и липидным спектром, по этим данным оцениваются резервы костного мозга и органов-мишеней, определяется исходный риск цитопений, гепатотоксичности, нефротоксичности и метаболических нарушений, задаются интервалы контроля в процессе таргетной терапии и критерии для временной приостановки или изменения доз.
Молекулярно-генетические исследования опухоли или циркулирующей опухолевой ДНК являются ключевым компонентом отбора на таргетную терапию, выполняются тесты на драйверные мутации, транслокации, амплификации и экспрессию мишеней, анализируются гены EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, RET, HER2 и другие структуры в зависимости от типа опухоли, при прогрессировании на фоне лечения повторное профилирование позволяет выявить вторичные мутации и альтернативные пути активации сигналинга, на основании чего изменяется выбор препарата или подключаются комбинированные схемы.
Визуализирующие методы, включающие КТ, МРТ и при необходимости ПЭТ-КТ, используются для стадирования перед началом таргетной терапии и регулярной оценки её эффективности, на исходных исследованиях фиксируются размеры и количество очагов, поражение лимфатических узлов и внутренних органов, по контрольным сканированиям, выполняемым через заранее определённые интервалы, оценивается частичный ответ, стабилизация или прогрессирование, сопоставляется клиническая картина с динамикой по визуализации, результаты становятся основанием для продолжения выбранной схемы или смены линии лечения.
Кардиологические обследования включают электрокардиографию с оценкой ритма и интервала QT, эхокардиографию с определением фракции выброса и диастолической функции, при наличии факторов риска проводится суточное мониторирование и функциональные пробы, эти данные используются для стратификации сердечно-сосудистого риска перед назначением антиангиогенных и ряда мультикиназных препаратов, по динамике показателей на этапах лечения оценивается влияние терапии на миокард и выбирается момент для коррекции доз или временной паузы.
Эндокринологические и метаболические обследования включают определение ТТГ, свободных фракций гормонов щитовидной железы, глюкозы, гликированного гемоглобина, иногда кортизола и полового гормонального профиля, показатели снимаются до начала таргетной терапии и далее в процессе курсов с заданной периодичностью, по изменениям выявляются ранние нарушения функции щитовидной железы, поджелудочной железы и оси гипоталамус–гипофиз–надпочечники, что позволяет своевременно подключить компенсирующую терапию и не допустить тяжёлых кризов.
Оценка функции печени и почек по биохимическим показателям и при необходимости дополняется инструментальными методами, при исходных пограничных значениях креатинина, билирубина и трансаминаз уточняется состояние по УЗИ, МРТ или КТ, в дальнейшем динамика лабораторных параметров позволяет обнаружить ранние признаки гепато- и нефротоксичности, скорректировать дозу таргетного препарата и пересмотреть сопутствующую терапию, особенно при комбинированных схемах.
Оценка системы гемостаза и тромбогенного риска необходима при применении таргетных препаратов с высокой вероятностью венозных и артериальных событий, проводится коагулограмма, иногда расширенные тесты на врождённые и приобретённые тромбофилии, оцениваются клинические факторы по шкалам риска, результаты используются для принятия решения о назначении профилактических доз антикоагулянтов и выборе их вида, периодически повторяются на фоне лечения для своевременной коррекции доз и длительности профилактики.
Дополнительные обследования подбираются индивидуально в зависимости от типа опухоли и профиля конкретного таргетного препарата, при поражении костной системы и приёме препаратов с риском остеонекроза челюсти выполняются денситометрия и стоматологический осмотр, при наличии хронических инфекций проводится консультация инфекциониста и расширенная диагностика очагов, при тяжёлой усталости и когнитивных жалобах используются нейропсихологические тесты, весь объём данных интегрируется при планировании и коррекции терапии.
После таргетного онколечения
Терапия, направленная на контроль артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых рисков, является одним из ключевых дополнений при антиангиогенной и ряде других таргетных схем, до начала лечения фиксируются показатели артериального давления, выполняется ЭКГ и при необходимости эхокардиография, подбираются или корректируются антигипертензивные препараты, в процессе курсов давление контролируется регулярно, при устойчивом подъёме продумывается усиление терапии и обсуждается снижение доз таргетного препарата, при появлении одышки, отёков, боли в груди сразу инициируется кардиологическое обследование и коррекция плана лечения.
Дерматологическая и мукозальная терапия особенно важна при применении ингибиторов EGFR, BRAF и ряда мультикиназных препаратов, ещё до начала курса рекомендуются мягкие очищающие средства, регулярное увлажнение кожи, фотозащита, отказ от агрессивных косметических процедур, при появлении папулопустулёзной сыпи, трещин на ладонях и стопах или поражения слизистых подбираются местные антибактериальные и противовоспалительные средства, при выраженных проявлениях подключаются системные препараты, при необходимости временно снижается доза таргетного препарата или вводятся паузы, что позволяет снизить дискомфорт без утраты противоопухолевого эффекта.
Гастроэнтерологическая и противодиарейная терапия направлена на контроль диареи, тошноты и боли в животе, до старта обсуждаются особенности рациона, исключаются продукты, усиливающие моторику кишечника, при появлении диареи ранних степеней немедленно назначаются противодиарейные препараты, проводится коррекция питьевого режима и электролитов, при более тяжёлых проявлениях организуется обследование для исключения инфекционного процесса и иммунного колита, временно прерывается таргетный препарат, подключаются системные глюкокортикостероиды или другие средства, восстановление терапии проводится только после стабилизации состояния.
Терапия, направленная на контроль эндокринных и метаболических нарушений, требуется при использовании тирозинкиназных и других таргетных препаратов, способных изменять функцию щитовидной железы, уровень глюкозы и липидный профиль, перед началом лечения определяется гормональный статус, гликемия и липидный спектр, в процессе курсов показатели регулярно контролируются, при развитии гипо- или гипертиреоза назначается заместительная или тиреостатическая терапия, при нарушении углеводного обмена подбираются сахароснижающие средства, коррекция выполняется совместно с эндокринологом, чтобы не прерывать противоопухолевое лечение без крайней необходимости.
Гематологическая и инфекционная поддержка включает профилактику и коррекцию цитопений, а также раннее выявление инфекций, общий анализ крови выполняется с заданной кратностью, при нейтропении средней степени тяжести корректируется доза препарата и по показаниям назначаются колониестимулирующие факторы, при анемии и тромбоцитопении рассматривается вопрос о трансфузионной поддержке, при лихорадке без ясного очага сразу проводится обследование и назначается эмпирическая антибактериальная терапия, особое внимание уделяется пациентам, получавшим предшествующие иммуносупрессивные режимы и имеющим хронические очаги инфекции.
Тромбоэмболическая профилактика проводится с учётом повышенного риска венозных и артериальных событий при отдельных классах препаратов и наличии онкологического процесса, оцениваются индивидуальные факторы по шкалам риска, при высоких значениях назначаются профилактические дозы низкомолекулярных или прямых пероральных антикоагулянтов, рекомендуются компрессионный трикотаж и ранняя активизация, пациент получает чёткие инструкции относительно признаков венозного тромбоза и тромбоэмболии, при появлении одностороннего отёка, боли в конечности или внезапной одышки выполняется срочная диагностика и коррекция схемы.
Нутритивная и общесоматическая терапия при таргетных режимах направлена на поддержание массы тела, мышечного резерва и уровня активности, оцениваются индекс массы тела, альбумин, выраженность слабости и анорексии, при снижении показателей подбираются высокобелковые и высококалорийные смеси, формируется дробный режим питания, при выраженной утомляемости планируется щадящий режим физической активности с постепенным расширением, при необходимости подключается реабилитолог, такая стратегия помогает переносить длительное лечение без глубокого истощения и сохранять возможность продолжения эффективной схемы.
Психоонкологическая и образовательная поддержка имеет особое значение из-за длительности курсов и частой пероральной формы препаратов, обсуждаются цели лечения, возможные варианты ответа и необходимость чёткого соблюдения режима приёма без пропусков, подробно объясняются ранние признаки побочных эффектов и алгоритмы действий при их появлении, при тревоге, бессоннице и снижении настроения организуется работа с психоонкологом, привлекаются родственники к контролю приёма лекарств и наблюдению за самочувствием, такая организация повышает приверженность и позволяет использовать потенциал таргетной терапии максимально полно.
Сколько нужно оставаться в больнице после терапии
Лечение таргетными препаратами чаще всего проходит длительно, многие средства принимаются ежедневно в виде таблеток или капсул, другие вводятся внутривенно с определённым интервалом, в день приёма или инфузии выполняется осмотр, оценивается самочувствие и анализы, в остальное время пациент живёт обычной жизнью с учётом индивидуальных ограничений, необходимо строго соблюдать схему приёма без пропусков и самовольных перерывов, поддерживать контакт с лечащей командой и сообщать о любых новых симптомах, регулярно проходить контрольные обследования, так как эффект оценивается по совокупности самочувствия, анализов и данных визуализации.
Риски и побочные эффекты
Побочные эффекты зависят от класса таргетного препарата и могут включать кожные высыпания, сухость и трещины кожи, диарею, тошноту, повышение артериального давления, изменения лабораторных показателей печени и почек, нарушения функции щитовидной железы, одышку и кашель при поражении лёгких, большинство реакций удаётся контролировать подбором сопутствующей терапии и коррекцией дозы, срочное обращение необходимо при внезапной сильной одышке, боли в груди, выраженной слабости с головокружением, обильной диарее с признаками обезвоживания, резком потемнении мочи и желтушности кожи, сильной головной боли, нарушении речи, движений или чувствительности.
Повышение безопасности и эффективности онкотерапии достигается точным выполнением назначений, регулярным приёмом препарата в одно и то же время, отказом от самостоятельного изменения дозы, внимательным отношением к рекомендациям по питанию и сопутствующим лекарствам, обязательным сообщением врачу о любых новых симптомах и обо всех принимаемых средствах, включая фитопрепараты и биодобавки, поддержанием адекватного питьевого режима и умеренной физической активности, участием родственников в контроле приёма и наблюдении за самочувствием, своевременным прохождением назначенных анализов и обследований, благодаря этому таргетная терапия становится управляемым процессом с максимальным использованием её потенциала.